中性脂肪

Cardiovascular Diabetology volume 21、記事番号: 68 (2022) この記事を引用

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5 オルトメトリック

メトリクスの詳細

トリグリセリド グルコース (TyG) 指数は、インスリン抵抗性 (IR) の信頼できる代替バイオマーカーとして特定されています。 最近、かなりの数の研究により、TyG 指数が心血管疾患 (CVD) の発症および予後と関連していることを示唆する強力な統計的証拠が提供されています。 それにもかかわらず、CVD のマーカーとしての TyG インデックスの適用は体系的に評価されておらず、CVD に関連する根本的なメカニズムに関する情報はさらに少ないです。 この目的を達成するために、このレビューでは、IR の代理マーカーとしての TyG インデックスの使用の歴史を要約します。 私たちは、さまざまな種類の CVD に対する TyG 指数の応用価値を強調し、心血管イベントの予測因子としてこの指数を使用することの潜在的な限界を調査して、CVD への応用価値を向上させ、より広範囲かつ正確な裏付けとなる証拠を提供することを目的としました。

心血管疾患（CVD）は世界中で罹患率と死亡率の主な原因となっており、深刻な公衆衛生上の課題を引き起こし、患者に経済的負担を与えています[1]。 年齢、男性の性別、肥満、高血圧、高コレステロール血症、糖尿病など、CVD の危険因子がいくつか確立されていますが、最近の研究では、これらの危険因子を持たない一部の個人でも CVD を発症する可能性があることが実証されています [2、3]。 さらに、高度な技術の開発と一次および二次予防措置の普及にも関わらず、CVD 患者は依然として有害な心血管イベントを再発するリスクが高いままです [4]。 したがって、CVD の早期リスクのある人を特定することは、リスク層別化と治療管理を改善する上で顕著な臨床的意義を持つことになります。

インスリン抵抗性 (IR) は、インスリンの作用に対する感受性と反応性が低下した状態であり、糖尿病の数年前から T2DM の特徴として認識されてきました [5]。 IRおよび関連疾患が糖尿病患者および非糖尿病患者のCVDの発症に寄与していることを示す証拠が増えている[6]。 IR患者は高血糖、脂質異常症、高血圧などのいくつかの代謝障害を発症しやすいことがよく知られており、これらはすべてCVDの不良転帰と強く関連している[7]。 したがって、IRは病原性の原因としてだけでなく、一般集団と糖尿病患者の両方においてCVDの予測因子としてもみなされてきた。 したがって、IR を検出し、心血管リスクを予測するための便利で信頼性の高いスクリーニング ツールを開発することが特に重要です。

現時点では、IR を正確に決定するための特定の方法はありません。 正常血糖インスリンクランプと静脈内耐糖能検査のゴールドスタンダードは侵襲的で高価です。 それらは学術研究では使用されていますが、臨床現場では適用されていません[8]。 恒常性モデル評価による推定インスリン抵抗性 (HOMA-IR) 指数は、β 細胞の機能と IR を検出する手段であり、現在広く使用されていますが、インスリン治療を受けている被験者や機能β を持たない被験者では価値が限られています。細胞[8]。 この制限に対処するために、トリグリセリド グルコース (TyG) 指数が開発され、糖尿病の有無にかかわらず IR を評価する際に HOMA-IR よりも優れていることが示されました [9]。 以前の研究によると、このシンプル、便利、低コストの代用物はインスリンの定量化を必要とせず、インスリン治療の状態に関係なくすべての被験者に使用できる可能性があります[10]。 さらに、最近の研究では、TyG 指数が糖尿病または非糖尿病の CVD 患者の予後の独立した予測因子であることが実証されており、心血管リスクの予測における潜在的な臨床的有用性が示唆されています。

このレビューでは、IR のマーカーとしての TyG インデックスの歴史を体系的に説明します。 また、さまざまな CVD 設定における TyG インデックスの応用価値と、CVD に関連する潜在的な根底にあるメカニズムを明らかにするのに役立った最近出版された文献についても説明します。 さらに、CVD を予測する際の TyG インデックスの限界についても説明します。

この系統的レビューでは、さまざまな CVD タイプにおける TyG インデックスの適用価値を検討しました。 研究の選択には、異なる CVD 表現型を持つ臨床集団を含む横断研究、症例対照研究、または後ろ向き研究が含まれます。 対象となる研究には言語や時間の制限はありませんでした。 電子データベース PubMed および Web of Science が使用されました。 使用された検索用語は、「TyG インデックス」または「トリグリセリド-グルコース インデックス」および「冠動脈疾患」または「急性冠症候群」または「ステント内再狭窄」または「動脈硬化」または「冠動脈石灰化」または「心不全」でした。 」。 取得したタイトルおよび/または要約のスクリーニングは、Endnote ソフトウェア バージョン X8 を使用して二重に実行され、適格な研究が特定されました。 2 人の著者 (Li-chan Tao と Jia-ni Xu) がこれらの研究の全文を検索し、適格性を評価しました。 意見の相違は話し合いによって解決されました。

TyG インデックスは、TyG インデックス = ln [空腹時中性脂肪 (mg/dl) × 空腹時血糖 (mg/dl)]/2 として計算され、空腹時中性脂肪 (TG) レベルと空腹時血糖 (FG) レベルで構成される複合指標です。 これは 2008 年に初めて提案されました。一見健康な個人を対象とした大規模な横断研究では、TyG 指数が HOMA-IR 指数よりも IR を識別するのに優れた代用物 (感度 84.0%、特異度 45.0%) であることが判明しました [9] 。 しかし、特異度が低く (45.0%)、偽陽性検査の割合が高い可能性があるため、IR のスクリーニングにおける TyG インデックスの広範な使用は制限されています。 2010 年に、さまざまな程度の体重と耐糖能を持つ 99 人の個人を対象とした横断研究が Guerrero-Romero らによって実施され、高い感度を示し、IR の評価に最適なツールとして TyG 指数が特定されました (ゴールドスタンダードである正常血糖高インスリン血症クランプテストと比較して、96.5%) および特異度 (85.0%) でした [11]。 さらに、2011年に実施されたT2DMまたは正常な耐糖能を持つ82人のブラジル人被験者の横断研究では、TyG指数がHOMA-IR指数（ROC曲線下面積（AUC））よりもIRを推定するための優れたマーカーであることが確認されました。 : TyG インデックス: 0.79、HOMA-IR インデックス: 0.77) [12]。 ただし、どちらの研究もサンプルサイズが小さかったため、結果は完全に説得力のあるものではありませんでした。

それ以来、TyG 指数は大規模な臨床研究によって、高リスク個人の IR を評価するための信頼性が高く利用しやすい指数であることが証明されています。 IR は、耐糖能異常および糖尿病 (DM) の発症において重要な役割を果たします。 2014 年に、Lee らによる研究が発表されました。 糖尿病の状態を評価するための長期追跡調査のために、糖尿病ではない中年韓国人計5,354人を登録した。 彼らは、TyG 指数の最高四分位の糖尿病発症リスクが下位四分位の糖尿病発症リスクよりも 4 倍以上高いことを発見し (相対リスク、4.095; 95% CI 2.701-6.207)、TyG 指数が有用である可能性があることを示唆しています。糖尿病を発症するリスクが高い被験者を特定するためのマーカー。 さらに、この研究では、IR を評価する場合、TyG インデックスの予測力が HOMA-IR インデックスの予測力よりも優れていることが明らかになりました [13]。 しかし、DM を診断するための肯定的な比較が欠如しているため、DM の発生を予測する際の TyG 指数の信頼性に関する結論は限られていました。 その後、2016 年に David らによる研究が発表されました。 DM患者の診断では、空腹時血糖値（FBG）測定（AUC：0.66、95％CI 0.60～0.72）やTGレベルよりもTyG指数の方が予測力（AUC：0.75、95％CI 0.7～0.81）が優れていることが明らかになった（ AUC: 4820 人中 0.71、95% CI 0.65 ～ 0.77) [14]。 したがって、TyG インデックスは、早期介入を提供できるように、将来 DM を発症するリスクのある個人を特定するのに役立つ可能性があります。

DMに加えて、IRは、肥満、高血圧、脂質異常症（高トリグリセリド血症および高密度リポタンパク質（HDL）の減少）、および他のメタボリックシンドローム（MetS）症状の重要な特徴でもある[15、16]。 これらの代謝関連成分は、CVD の独立した危険因子であることが証明されています [17、18、19]。 IR の有用な代用物として、TyG 指数は CVD の発症と不良転帰に徐々に関連付けられてきました。 Lauraらは、追跡期間中央値10年の血管代謝CUNコホート（VMCUNコホート）からの大規模なサンプルを使用して、 最初に、TyG 指数 (AUC: 0.708、95% CI 0.68 ～ 0.73) と冠状動脈性心不全 (CHD)、脳血管疾患、末梢動脈疾患などの CVD イベントとの間に、交絡因子とは無関係に正の関連があることが示唆されました [20]。 それ以来、TyG 指数とさまざまな種類の CVD との関係が次々に明らかになりました (図 1)。

トリグリセリド グルコース インデックス (TyG) の有用な歴史。 TyG: トリグリセリド-グルコース指数。 IR: インスリン抵抗性。 DM: 糖尿病。 FBG：空腹時血糖。 CVD: 心血管疾患

心血管疾患におけるトリグリセリド-グルコース (TyG) 指数の応用。 TyG: 中性脂肪-グルコース指数

冠動脈疾患 (CAD) は、心血管関連死の主な原因の 1 つです。 最適な薬物戦略や血行再建などの高度な治療法により、胸痛の発生率は効果的に減少しましたが、CAD患者は依然として重大な心血管イベント（MACE）を経験するリスクが増加しています[21]。 一貫した臨床データは、TyG 指数の上昇が CAD 患者の予後不良と正の相関があることを示唆しています。 ネスト化された症例対照研究では、新規発症で安定したCADを有するT2DM患者1,282人が登録され、交絡危険因子を調整した後、TyG指数の増加が主要な心血管・脳有害事象（MACCE）のリスク増加と関連していることが明らかになった（HR：1.693、 95% CI 1.238–2.316)。 さらに、糖化ヘモグロビン (HbA1c) を含む Cox モデルに TyG インデックスを追加すると、MACCE の予測値が増加することがわかりました [22]。 Jinらによる研究。 さらに、安定したCAD患者におけるTyG指数の予後値が確認された[23]。 さらに、Gao らによって行われた単一施設の観察研究。 比較的多数の患者を対象とした研究により、3 か月以上にわたって冠動脈が完全に閉塞した患者、すなわち CTO 病変を有する患者における TyG 指数 (最初の三分位グループと比較した T2 および T3 グループの OR: 1.59 および 5.72) を決定する価値が明らかになりました。 特に、未開発の担保の評価における AUC 値の改善は、ベースライン モデルに TyG 指数を追加した後に最も顕著であり [24]、CAD 患者の臨床転帰と TyG の関係に関する新しい情報が提供されました (表 1 を参照) ）。

TyG 指数は、CAD が確立した患者の予後との関連に加えて、アテローム性動脈硬化症のリスクが高い無症候性患者を特定するためにも使用されています。 リーら。 彼らは、冠状動脈コンピュータ断層撮影（CT）血管造影による冠動脈狭窄（CAS）を評価するために、T2DMを患っているがCAD歴のない無症候性の成人計888人を登録し、TyG指数が高いほど、高齢者と同様にCASのリスク増加と関連していることを発見した。性別が男性、血糖コントロールが不良、糖尿病の期間が長く、スタチンを使用していない。 さらに、より高い TyG 指数は CAD の独立した危険因子として特定されました (OR: 3.19、95% CI 1.371-7.424) [25]。 Thaiらによる研究。 らは、ベトナムでCADのリスクが高い糖尿病患者を特定する際のTyG指数の役割を確認した。 彼らは、狭窄した冠動脈の数と冠動脈狭窄の程度も、より高い TyG 指数と関連していることを発見しました [26]。 それにもかかわらず、CVD の一次予防に関する現在のガイドラインでは、心血管危険因子 (CVRF) を持たない無症候性の個人は予防治療の対象とはみなされないことが示されています [27]。 最近、初期無症候性アテローム性動脈硬化症の進行 (PESA) による研究では、CVRF を持たない中年層における無症候性アテローム性動脈硬化症の有病率は約 50% であることが示されました [28]。 したがって、この集団において無症状性アテローム性動脈硬化症の早期リスクがある患者を特定することは非常に重要です。 遡及的観察研究で、Park et al. 冠状動脈CT血管造影法による冠状動脈狭窄を評価するために、従来のCVRFを持たない無症候性の韓国人1,250人を対象とした。 彼らは、特に非石灰化プラークと混合プラークを有する患者において、TyG 指数が CAD のリスク増加と関連していることを発見しました (OR: 1.473、95% CI 1.026 ～ 2.166)。 これらの研究は、TyG 指数が一般集団と確立された危険因子を持つ個人の両方において無症候性 CAD を予測するために使用できる独立したマーカーであるという概念を裏付けています。

ACSは虚血性心疾患の中で最も重篤なタイプであり、不安定狭心症（UA）、非ST上昇型心筋梗塞（NSTEMI）、ST上昇型心筋梗塞（STEMI）などの一連の心筋虚血状態を指します[30]。 経皮的冠動脈インターベンション（PCI）や冠動脈バイパス移植術（CABG）などの冠動脈血行再建術や最適な薬物治療など、現在のガイドラインが推奨する治療法を使用しているにもかかわらず、一部のACS患者は依然として心血管イベント（CVE）の再発リスクが高いままです。 ）[31]。 したがって、強力な戦略を提供できるように、CVE のリスクが高い ACS 患者を特定することが重要です。 研究では、TyG 指数がリスク層別化および糖尿病の有無にかかわらず ACS 患者の予後を予測するための有用なマーカーである可能性があることが示唆されています。 遡及的コホート研究には、糖尿病が確立されている合計 2,531 人の連続患者が登録されました。 これらの患者はACSのため冠動脈造影（CAG）を受け、3年間の臨床追跡調査を完了した。 著者らは、MACEの発生率がTyG指数三分位とともに増加し、非侵襲的かどうかに関係なく、従来のCVRFを調整した後、TyG指数がMACEの独立した予測因子であることを発見した（HR：1.455、95％CI 1.208～1.753）。または侵襲的治療が施された[32]。 しかし、この研究では、サブグループ分析により、TyG 指数の予後値が UAP 患者でのみ有意であることが示されました (調整後 HR: 1.604、95% CI 1.270 ～ 2.027)。 この結果の説明の 1 つは、サンプル サイズが小さいことかもしれません。 その後、Luo et al. この研究には、PCIを受けたSTEMI患者1,092人が含まれており、交絡因子を調整した後、TyG指数がPCI後1年以内のSTEMI患者におけるMACCEのリスク増加と正の相関があることが判明した（HR：1.529、95％CI 1.001～2.061）[33] 。 さらに、マオら。 彼らは、NSTE-ACS 患者 438 人を評価し、MACE のリスクを評価するために入院後 12 か月間追跡調査しました。 結果は、TyG インデックスがグルコース代謝障害やメタボリックシンドロームを含む CVRF に対して強力な診断力を示すことを示しました [34]。 さらに、TyG インデックスは、高い SYNTAX スコア (OR: 6.055、95% CI 2.915 ～ 12.579) および MACE の発生 (HR: 1.878、95% CI 1.130 ～ 3.121) の独立した予測因子であることが判明しました。 これら 2 つの研究は、さまざまなグループの ACS 患者の臨床転帰を予測するために TyG インデックスを使用する潜在的な価値を裏付けています。 しかし、これらの以前の研究は、確立されたDM診断または耐糖能障害を有する患者に対してのみ実施された。 TyG インデックスは、糖代謝異常のない患者の予後を予測するのにも役立ちますか? 上で議論したように、TyG インデックスは、CVD を発症するリスクが高い一見健康な個人を早期に特定するのに役立つことが報告されています。 したがって、TyG 指数が危険因子が確立されていない ACS 患者の臨床転帰を予測できるかどうかは、臨床的に興味深いかもしれません。 Zhangらは、糖尿病がなく、低密度リポタンパク質コレステロール（LDL-C）レベルが1.8mmol/L未満である1655人のACS患者を分析した。 TyGインデックスレベルが高いと、LDL-Cレベルがそれ以下のACS患者と比較して、AMIの発生率が高く（21.2％対15.2％）、梗塞サイズが大きく、血行再建の発生率が高い（8.9％対5.0％）と関連していることが判明した。 1.8ミリモル/L。 興味深いことに、TyG 指数が高い患者は追跡調査中に DM を発症する傾向があり、多血管 CAD を発症する可能性がより高い可能性があり、これが血行再建の発生率増加に寄与する可能性があることを示しています [35]。 この研究の結果は、高い TyG 指数レベルが比較的リスクの低い ACS 患者の早期層別化の有効な予測因子である可能性を示唆しました。

閉塞性 ACS に加えて、TyG 指数の上昇も、独立して非閉塞性冠動脈 (MINOCA) を持つ MI 患者の予後不良と関連しています。 MINOCA は独特の臨床実体であり、プラークの破裂またはびらん、冠動脈けいれん、血栓塞栓症、自然解離、微小血管機能不全、および需要と供給の不一致を含む複数の原因の異質な診断を示し、すべての MI 症例の 5 ～ 10% を占めます。 ガオら。 彼らは合計1,179人のMINOCA患者を募集し、中央値41.7カ月の追跡調査を完了し、多変量調整後、TyG指数の高い三分位の患者ではMACEのリスクが増加していることが判明した（HR：1.33、95％CI 1.04～1.69）。危険因子。 注目すべきことに、TyG 指数は、DM 患者または非 DM 患者、および LDL-C レベルが 1.8 mmol/l より高いまたは低い患者を含む、MINOCA 患者またはサブグループ全体において引き続き強力な危険因子であり、TyG が信頼できるマーカーであることを示唆しています。 MINOCA患者のグルコース脂質代謝状態とは無関係に転帰を予測する[36]。

PCIは現在、糖尿病を含む中国のCAD患者にとって最も一般的な血行再建戦略である。 しかし、薬剤溶出ステントの普及により転帰は大幅に改善されたにもかかわらず、ステント内再狭窄（ISR）は依然としてPCI後の主要な課題の1つであり、患者の3～20％で発生している[37、38]。 したがって、ISR のリスクが高い患者を早期に特定することは、臨床的に非常に重要である可能性があります。 朱ら。 ACS のために入院し、薬剤溶出性ステント (DES) ベースの PCI を受けて成功した 1,574 人の患者を遡及的に募集しました。 彼らは、TyG 指数の上昇が DES-ISR の発生と独立して正の相関があることを発見しました [39]。 ただし、DES-ISR の TyG 指数の増分予測値はわずかでした。 したがって、TyG 指数と ISR の関係を明らかにするには、多施設共同の大規模臨床研究が必要です。

心房硬直（AS）は、血管の老化プロセス中に発生する最も初期のタイプの機能損傷の 1 つであり、その間に動脈の弾性が低下し、脈圧が増加します [40、41]。 AS が ACS、心不全 (HF)、虚血性脳卒中や出血性脳卒中などの CVD の将来のリスクの強力な予測因子であることを示唆する証拠が増えている [42、43]。 AS 患者は長期にわたる病理学的進行に苦しんでいることを考慮すると、早期段階で患者を特定し、予防治療法を開発するための信頼できるバイオマーカーが緊急に必要とされています。 糖尿病のない閉経後の女性473人の分析で、Lambrinoudakiらは、 は、上腕足首脈波伝播速度 (baPWV) を測定することにより、TyG 指数と AS の間に正の相関があることを示しました。 それにもかかわらず、この研究は規模が小さいため制限があり、閉経後の女性のみが対象でした[44]。 その後、3587 人の健康な成人を登録した韓国の研究では、HOMA-IR 指数と比較して、TyG 指数が独立して baPWV の増加と関連していることが判明しました [45]。 ウォンら。 [46]およびスーら。 [47]は、健康な韓国人成人と中国の地域在住の高齢者のASを特定する際のTyG指数の予測値を裏付けるさらなる証拠を提供した。 さらに、baPWV の上昇は、AS の主要な危険因子である高血圧 [48] および糖尿病 [49] のリスク増加と関連していることが、数多くの証拠によって明らかにされている。 したがって、さまざまな集団における TyG 指数と AS の間の関連に焦点を当てることが非常に重要です。 リーら。 は、多数の高血圧成人を対象とした研究を実施し、特に男性において、TyG 指数と baPWV の間に有意な正の相関があることを明らかにしました (OR: 1.02、95% CI 0.83 ～ 1.20)。 対照的に、中込ら。 TyG 指数と baPWV レベルの増加との関連性は女性の方が強いことを発見しました [51]。 この不一致は、これら 2 つの研究間の年齢分布の違いによるものである可能性があります。 中込らの個人の平均年齢。 の年齢は38.8歳だったが、Liらの研究では64.41歳だった。 したがって、IR、AS、性別、年齢の関係を調べるにはさらなる研究が必要です。 最近、Wu ら。 TyG 指数と高血圧患者における AS の進行との関連性を裏付けるデータをさらに追加しました。 彼らの研究では、1895 人の高血圧前患者と高血圧患者を中央値 4.71 年間追跡調査し、その結果、TyG 指数と 3 つの baPWV パラメーター (baPWV 変化、baPWV 変化率、baPWV 傾き) の間に線形で正の相関があることが示されました。高血圧前集団ではなく高血圧集団において。 これらの結果は、IR と高血圧状態の間の相互作用が AS の発症と進行に寄与する可能性があることを示唆しています。 したがって、高血圧患者の IR 指数にはさらに注意を払う必要があります。 高血圧に加えて、糖尿病患者も AS を発症する可能性があります。 3,185 人の T2DM 患者を対象とした研究で、Wang らは次のように述べています。 らは、交絡因子を調整した後のbaPWVによって評価した、TyG指数とASとの間の正の用量反応関係を示した(OR: 1.40、95% CI 1.16-1.70)。 さらに、HOMA-IR 指数と比較して、TyG 指数は T2DM 患者における AS の発生率増加の予測に優れており [53]、TyG 指数が糖尿病患者における AS を評価するためのシンプルだが信頼できるバイオマーカーとして機能できることを裏付ける証拠を提供している。患者。 さらに、Guo ら。 さらに、中国の多数の AS 患者における TyG 指数と 10 年 CVD リスクとの間に正の関連性があることを実証した [54]。 これらすべての研究の結果は、AS を予測し、適切な治療戦略に関して臨床医に指針を提供する際の TyG インデックスの潜在的な価値を反映しています。

冠動脈石灰化 (CAC) は、マルチ検出器 CT スキャナーによるアガットストン スコア > 0 として定義され、初期のアテローム性動脈硬化症の存在を検出する高感度マーカーです。 さらに、CAC は有害な CVE の予測において重要な役割を果たします [55、56]。 したがって、CAC のリスクが高い患者を特定することは、臨床的に重要な意味を持つ可能性があります。 2016年に実施された韓国の研究では、一見健康な成人4,319人を対象にTyG指数とCACの関係を初めて調査した。 データは、複数の危険因子を調整した後、TyG 指数が CAC の存在と独立して関連していることを示しました (OR: 1.95、95% CI: 1.23-3.11) [57]。 さらに、ウォンら。 [58]は、ベースライン時に重度のCACを有さない無症候性の健康な成人を多数登録し、高いTyG指数がCACの進行と有意に関連していることを実証した。CACの進行は、ベースラインとフォローアップCACの平方根の差が2.5以上であると定義された。スコア (Δ√ 変換された CACS) [58]。 注目すべきことに、TyG指数とCACの関係に関するこれら2つの研究は、韓国の健康な集団に基づいており、すべてのCAC患者の特徴を表しているわけではありません。 したがって、CAD 患者における CAC の進行を予測するための TyG 指標の重要性は、依然として明確にする必要があります。

疫学研究では、心不全（HF）が健康への負担を増大させており、成人人口の有病率は最大1～2%であることが実証されている[59]。 最近の研究では、IR が HF 患者の予後不良の主な原因であることが示されています [60]。 したがって、IR 代替マーカーの同定は、HF の予防と治療において重要な役割を果たすと考えられます。 郭ら。 は、TyG 指数が慢性心不全および慢性 DM 患者の予後と正の相関があることを示しました。 彼らは、TyG 指数が高いほど、HF による心血管死または再入院のリスクが高いことを明らかにしました [61]。 HF 患者の予後を予測することに加えて、TyG 指数はこれらの患者における心線維症の新規バイオマーカーとしても同定されました。 心血管磁気共鳴（CMR）によって推定される心筋線維症は、HFの心血管リスクに関する重要な予後情報を提供する可能性がある[62]。 ヤンら。 は、103 人の入院 HF 患者を分析し、CMR を使用して心筋線維症が細胞外体積 (ECV) 画分によって定量化できることを発見しました。 多変量回帰線形分析により、TyG 指数が HF 患者の ECV 比率 (rpartial = 0.36) の重要な決定要因であることが示されました。 さらに、中央値12.3か月の追跡調査中に、TyG指数が全死因死亡および心不全入院の独立した危険因子であることが特定され（HR：2.01、95%CI 1.03～4.01）、TyG指数の有用性が裏付けられた。 HF 管理中の層別測定基準 [63]。

TyG 指数と CVD の関係の基礎となる正確なメカニズムは依然として不明です。 TyG が CVD の 2 つの危険因子、脂質関連因子とグルコース関連因子からなる指標であり、人体の IR を反映していることは明らかです。 最近の研究では、TyG インデックスが IR の信頼できるマーカーであることが特定されており、これがこの関連性の説明の 1 つである可能性があります [15]。 IR は CVD の危険因子であり、一般集団と糖尿病患者の両方で CVD の発症につながるだけでなく、CVD 患者の心血管予後も予測します [7]。 IR と CVD の根底にある潜在的なメカニズムを以下に説明します (図 3)。

心血管疾患（CVD）におけるトリグリセリド-グルコース（TyG）指数の予測的役割に寄与する潜在的な分子機構。 インスリン抵抗性 (IR) はメタボリックシンドロームの特徴であり、CVD の危険因子であることが証明されています。 TyG 指数は、IR の信頼できる代替マーカーとして特定されており、これにより、TyG 指数と CVD との関連性が説明される可能性があります。 IR および CVD の根底にある分子機構には、代謝の柔軟性、内皮機能不全、凝固障害、平滑筋細胞の機能不全が含まれます。 TyG: トリグリセリド-グルコース。 CVD: 心血管疾患。 IR: インスリン抵抗性。 NO: 一酸化窒素。 ROS: 反応性酸化ストレス。 TxA2: トロンボキサン A2; TF：組織因子。 PGI2: プロスタグランジン I2

まず、IR はグルコース代謝の不均衡を誘発し、高血糖を引き起こし、ひいては炎症や酸化ストレスを引き起こす可能性があります。 さらに、アテローム性動脈硬化の開始を引き起こす可能性がある、TGの上昇、低密度LDL、食後の高脂血症レベルや高密度リポタンパク質（HDL）レベルの低下など、全身性の脂質障害も報告されている[64]。 さらに、確立された虚血性心筋では、インスリン活性の低下によりグルコースの生物学的利用能が制限され、脂肪酸代謝への移行が引き起こされ、最終的には心筋酸素消費量の増加と非梗塞心筋の代償能力の低下につながる[65]。 これらの病的な代謝障害は、CAD の進行をさらに悪化させます。

第二に、研究では、IR がグリコシル化生成物とフリーラジカルの生成増加を誘導し、一酸化窒素 (NO) の不活化を引き起こす可能性があることが示されています。 IRに関連するNOの異常分泌は血管内皮に損傷を与え、内皮依存性の血管拡張を引き起こします[66]。 さらに、IR はミトコンドリアの電子輸送鎖も活性化し、内皮機能障害のもう 1 つの原因である反応性酸化ストレス (ROS) の過剰生成を誘発します [67]。 糖尿病患者で観察される異常な内皮機能は、冠状動脈微小循環および心筋エネルギー代謝にまで及びます。 心虚血患者では、IRは中央コロニー形成単位内皮細胞と逆相関しており、心虚血に応じた側副血行路の密度の低下に寄与している[68]。

さらに、多くの実験研究により、インスリン受容体が関連シグナル伝達を媒介して、プロスタグランジン I2 (PGI2) および NO の抗凝集作用に対して血小板を感作できることが明確に確立されています。 一方で、IR は血小板の活動亢進に寄与する可能性があります。 一方で、血小板における接着誘発性およびトロンボキサン A2 (TxA2) 依存性の組織因子発現を増加させる可能性があります。 これらの事象は血栓症と炎症の両方に関係しており[69]、一部の患者で観察される閉塞性ACSまたは非閉塞性冠動脈血栓塞栓症を部分的に説明できる可能性がある。

さらに、以前の研究では、通常高血糖を伴うIRが過剰なグリコシル化を誘導し、平滑筋細胞の増殖、コラーゲンの架橋、およびコラーゲンの沈着を促進する可能性があることが実証されています。 これらの病理学的事象は、拡張期左心室の硬直の増加、心臓の線維化、そして最終的には心不全に寄与します[7]。

最後に、IR は高血糖における役割に加えて、高脂血症においても重要な役割を果たします。 研究では、TG レベルの増加は遊離脂肪酸 (FFA) レベルの上昇を誘導し、脂肪組織から非脂肪組織への FFA の流動の増加を促進する可能性があり、これは IR に伴う可能性があることを示唆しています [70]。 さらに重要なことは、冠状動脈壁内のコレステロールに富むおよびTGに富むApoB含有残存物の保持が、アテローム性動脈硬化症の病因に関連していると考えられる可能性がある[71]。 したがって、TG レベルを下げることは、CVD リスクの高い患者における追加の目標であると考えられます。 さらに、レニン - アンジオテンシン系の活性化 [72] や心臓のカルシウム処理能力の障害 [73] も寄与している可能性があります。

TyG 指数は空腹時 TG と FG で構成される複合指標であり、大規模研究で IR を認識するための、または糖尿病発症リスクの高い集団を評価するための代替検査として使用できます。 注目すべきことに、いくつかの研究は、アテローム性動脈硬化症の発症や、頸動脈アテローム性動脈硬化の発生増加[74]やCACスコアで評価されるCAC進行などの不良転帰の予測において、TyG指数がHOMA-IR指数よりも優れていることを示唆している[75]。 。 さらに、これまでの研究によれば、血清インスリンレベルを直接測定することは高価であり、発展途上国のほとんどの都市では利用できません。 絶食中の TG と FBG から派生した代替検査は、より安価で、誰でも利用できます。 さらに、定量の必要性により、外因性インスリンが HOMA-IR インデックスの値に干渉する可能性があります。 したがって、HOMA-IR 指数による現在の IR 評価は、インスリンで治療されている糖尿病患者には適用できない可能性があります。 TyG インデックスは空腹時 TG と FG で構成される式であるため、インスリンの定量化が必要であり、インスリンで治療されているすべての糖尿病患者に広く適用できる可能性があります。 要約すると、TyG は、特に発展途上国において、CVD のリスクが高い個人にとって、利用しやすく信頼できる IR 指標とみなされます。

ただし、TyG インデックスと CVE との関連性を裏付けることができない観測結果がまだいくつかあります。 まず、2008 年に初めて TyG 指数が使用された理論的根拠は、IR が健康な人における TG およびグルコース レベルの上昇の一般的な原因であるということでした [9]。 したがって、CVD 患者における TyG 指数の適用は、高脂血症や糖尿病の影響を受ける可能性があります。 バイオマーカーとしての TyG インデックスの価値を正当化するには、高トリグリセリド血症とグルコース代謝障害を十分に管理する必要があります。 それにもかかわらず、TG または FBS が非常に高い数名の患者が依然として以前の臨床研究に登録されており、これらの CVD 患者に対する TyG 指数の適用における逆因果関係を調査することはできませんでした。 たとえば、ローラら。 ベースラインでT2DMまたは高血圧を患う被験者において、TyG指数とCVDとの関連性は見出されなかった。 彼らの転帰は、以前に糖尿病または高血圧と診断された患者が治療を受けているか、より健康的な習慣を取り入れていたため、分析パラメーターが適切に制御されている可能性があるという仮説によって説明できる可能性がある[20]。 チョーら。 また、従来のCVRFを調整した後、確立された糖尿病患者996人において、TyG指数とCADまたは閉塞性CADの存在との間に独立した関連性を見つけることはできなかった[76]。 残念ながら、この研究では、使用された用量、登録された患者のクラス、および関連薬剤の最終的な変更に関する詳細な情報は入手できませんでした。 したがって、これらの研究では、高脂血症、糖尿病、高血圧の治療薬の潜在的な影響を除外することはできませんでした。 最後に、身体活動、飲酒量、家族歴などの他の重要な情報も、多くの臨床研究には欠けていました。

第二に、臨床業務に携わる医師は通常、CVD のリスクが高い患者をスクリーニングする際に、まず FBG と TG のレベルに注意を払います。 ただし、TyG 指数が TG および FBG レベルの予測値にどのように追加できるかという疑問は残ります。 一部の研究では、TyG 指数と TG および FBG (およびその組み合わせ) 間の予測値の比較も行われていません。 さらに、CVD は一連の動的かつ進行性の障害であり、MI などの急性疾患の発症はストレス性高血糖を引き起こす可能性があり、これが TyG 式に基づく TyG 指数の診断値または予測値に影響を与える可能性があります。 ほとんどの研究では、TG と FBG は時間の経過に伴う変化に関係なく、ベースラインでのみ検査されており、潜在的な回帰希釈バイアスにつながる可能性があります。 したがって、ベースラインでの TyG 指数の測定だけでは、長期にわたる TyG 指数と CVD リスクの間の長期的な関連性は反映されません。 最近、Cui ら。 CVD発症のリスクは、累積TyG指数（連続した評価の各ペアの平均TyG指数の合計に、これら2回の連続来院間の期間を年単位で乗じたものとして定義される）の四分位に応じて増加することを示し、多変量調整されたHR 1.39 (95% CI 1.21-1.61) [77]。 これらの著者らは、CVD の予測において、TyG 指数の累積効果は独立しており、ベースラインの TyG 指数よりも優れているようであることを発見しました。 したがって、CVD の結果を予測するためのバイオマーカーとしてベースラインで TyG インデックスを使用することは、それほど確実ではない可能性があります。 将来の研究では、CVD の進行および追跡調査における TyG 指数の平均変化を評価することが保証されます。

さらに、CVD における TyG の使用に関するほとんどの研究は中年または高齢者を対象に行われており、若年者における TyG の価値に関するデータは現在入手できません。 ディカイアコウら。 TyG指数が小児と青少年の両方においてIRと正の相関を示すことを発見した[78]。 しかし、これらの若い人における将来のCVDの存在を特定する際のTyG指数の予測能力に関するデータは限られている。 さまざまな年齢層に関する情報が不足していることに加えて、男女間の TyG 指数の違いもまだ不確かです。 女性と比較して、男性は代謝性疾患の危険因子がより多くあります。 たとえば、男性は喫煙と飲酒をする傾向が高く、血清尿酸と血清ホモシステインのレベルが高く、推定糸球体濾過率（eGFR）が低い[51]。 したがって、TyG 指数と CVD の関係を調査するには、性関連のさらなる研究が必要です。 最後に、食習慣は TG レベルに劇的な影響を与える可能性があります。 しかし、ほとんどの研究には栄養データが欠落しているため、CVD における TyG 指数の診断値または予測値を評価する際に食習慣を調整することはできませんでした。

全体として、代謝障害および全身性炎症の確立された特徴であるIRは、CVDの実質的な危険因子であるだけでなく、予後不良の一因にもなります。 現在の研究では、TyG インデックスが IR の信頼性が高く便利な代用として使用できることが確認されており、CVD の転帰予測だけでなくリスク階層化にも最適化できる可能性があります。 それにもかかわらず、現在の研究に基づくと、対処する必要がある知識のギャップがいくつかあります。 まず、一部の研究者は、食後の TyG 指数に臨床的意義があるかどうかを調査するのは興味深いだろうと提案しています。 食後のTGおよびグルコースレベルの上昇はIRに対する代謝異常反応であるため、食後のTyG指数の上昇は糖尿病またはCVEのリスクの増加と関連している可能性がありますが、これについてはまだ解明されていません。 次に、CVD、特に CAD における TyG 指数の予測力については、蓄積された研究により、CAD に対する TyG 指数の予測値は軽度から中等度であることが示されており、TyG 指数に基づいて重度の CVE を予測することは困難であることが示唆されています。一人で。 それにもかかわらず、Wang et al. およびZhuら。 確立されたリスクモデルに TyG インデックスを導入すると、TyG が ACS 患者における MACE の予測精度を大幅に向上させる可能性があることを実証しました [32、39]。 したがって、TyG インデックスを臨床診断モデルに定期的に追加することは、心血管リスクの層別化を改良し、より標的を絞った治療法や予防策の実施を可能にする可能性があります。 最後に、さまざまな種類の CVD における TyG インデックスの病理学的役割については、さらなる研究が必要です。 CVD 患者における TyG インデックスを標的とした治療の潜在的な利点についても、より詳細な検証が必要です。

適用できない。

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適用できない。

この研究は、中国国家自然科学財団（NSFC）助成金82170356、中国ポスドク科学財団助成金2018M642317、江蘇省博士研究員財団助成金2018K095B、江蘇省シックス・タレント・ピークス・プロジェクト助成金WSN-202およびWSW-183によって資金提供されました。 、常州科学技術プログラム助成金 CJ20210091、江蘇省母子保健研究プロジェクト助成金 F201803。

Li-Chan Tao と Jia-ni Xu はこの作品に平等に貢献しています

蘇州大学第三付属病院、Juqian Road、常州、213000、中国

タオ・リーチャン、シュー・ジアニー、ワン・ティンティン、フェイ・ホア

国家心臓血管疾患重点検査室、富ワイ病院、国立心臓血管疾患センター、中国医学アカデミー、北京連合医科大学、No 167 BeiLiShi Road、XiCheng District、Beijing、100037、中国

ジャン・ジュン・リー

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FH と JJL が作品をデザインしました。 LCT と JNX は原稿の初稿を書きました。 TtW は批判的な分析を提供しました。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。

Fei Hua または Jian-Jun Li との通信。

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著者らは、競合する利益を持たないことを宣言します。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

Tao, LC.、Xu, Jn.、Wang, Tt. 他。 心血管疾患のマーカーとしてのトリグリセリド-グルコース指数: 状況と限界。 心臓血管糖尿病 21、68 (2022)。 https://doi.org/10.1186/s12933-022-01511-x

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受信日: 2022 年 2 月 25 日

受理日: 2022 年 4 月 22 日

公開日: 2022 年 5 月 6 日

DOI: https://doi.org/10.1186/s12933-022-01511-x

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